摘要

大量的研究已经证实，新冠病毒在感染人类后，即便初期感染的症状完全消失后，也会产生长久的导致其他人体不适的症状，我们称之为长期新冠后遗症。这些新冠后残余的影响主要集中在脑雾、疲劳、气短、疼痛、味觉和嗅觉的丧失、类帕金森病早期症状、类阿尔茨海默病早期症状、腹泻等方面。这些长期新冠症状，对人们的生活和工作，造成了长期的不良影响。

本文作者通过研究长期新冠后遗症，发现长期新冠症状中，属于脑雾范畴症状的人群数量非常庞大。本文总结了长期新冠脑雾症状的临床表现，并给出了可以在家评估自己是否已经患上长期新冠脑雾的方法。然后本文分析总结了新冠病毒感染造成脑雾症状的发病机理。这个发病机理包括：新冠病毒感染人体细胞的过程、病毒在人体细胞内复制并引发细胞焦亡的过程、免疫系统对病毒的反应过程、病毒在人体内传播的过程、病毒通过嗅觉神经侵入大脑的过程、病毒突破血脑屏障侵入大脑的过程、病毒引发大脑神经发炎的过程。最后，结合发病机理，我们给出了西医治疗新冠后脑雾症状的治疗思路。

因为西医对治疗脑雾的效果有限，本文又给出了中医中药治疗脑雾症状的中药方剂以及针灸治疗方法。最后，本文还给出了新冠后脑雾患者在服用保健品方面的建议，以及运动、饮食、睡眠等方面的建议。最后希望本文中建议的新冠后脑雾治疗方案，能够帮助患者尽快改善自身不适，甚至彻底治愈新冠感染引发的脑雾。

关键字：长期新冠后遗症，长期新冠脑雾症状，新冠后出现脑雾症状，新冠诱发脑雾，如何消除脑雾症状。

1.长期新冠脑雾症状都有哪些临床表现？

长期新冠症状中，有很大一部分比例，都是与神经系统症状相关，有医学界为了便于把与大脑相关的长期新冠后遗症进行统一的归类和描述，就采用了民间口语化的一个词汇，也就是脑雾。脑雾以前并不是医学或科学术语，而是当人们患上流感或其他疾病时，所处的一种无法正常清楚思考的状态的口语化描述。普通人用大脑里被雾气弥漫来形容自己平常的认知或思维中出现的问题，例如头晕目眩、耳鸣、注意力难以集中、记忆力减退、思维速度变慢、无法敏锐地思考没有创意，难以制定计划等。

在COVID-19病后康复期间，许多患者说他们经历了“脑雾”。根据研究报告给出的数字，感染新冠病毒的患者中，大约会有10%的人会出现长期新冠症状。目前在医学界已经习惯于把因为新冠感染而造成的大脑神经相关症状，归类于长期新冠脑雾。据研究报告中的统计结果，在长期新冠患者中，有高达60%的人，曾经患有某种程度的脑雾。

根据已经发布的有关长期新冠脑雾症状的医学论文的统计，我们总结出脑雾有以下临床表现：
（1）神经衰弱（Neurasthenia）：感觉大脑经常处于混乱状态；整个人没有精神昏昏沉沉的；感觉自己在想东西的时候思维变慢；在做事的时候反应变慢；在工作的时候失去创意；感觉得了神经衰弱疾病。
（2）记忆问题（Memory loss）：感觉自己得了认知障碍疾病；经常出现想不起来某些事情的情况；记忆力衰退，出现健忘情况；出现类似老年性痴呆，帕金森病的症状。
（3）注意力障碍（Attention disorder）：感觉大脑不在状态，精神恍惚；出现容易走神，注意力很难集中的情况。
（4）迷失方向（Get lost）：感觉大脑经常的眩晕；在辨别空间方向方面感到迟钝。
（5）语言障碍（Language disorders）：感觉说话不流利顺畅；经常忘记用什么词汇来表达意思。
（6）头晕（Dizziness）：感觉假的运动或旋转感，眩晕感，感觉头重脚轻，感觉站立或走路不稳定，感觉自己要失去平衡容易跌到。
（7）脑部疲劳（Brain fatigue）：感觉昏昏欲睡，大脑非常容易疲倦，思考用脑容易疲劳，读书容易犯困，白天很容易犯困。
（8）常见伴随症状，嗅觉丧失（Loss of Smell）：嗅觉功能障碍，感觉鼻子闻不到气味，或者闻到的气味异常。
（9）常见伴随症状，视力模糊（Blurry vision）：早上起来就发现视力模糊，对电脑平面和手机屏幕时间稍长，就觉得视力恍惚，眼睛疲劳。
（10）常见伴随症状，耳鸣（Tinnitus）：耳鸣是指外在环境没发出声音，却感觉听见某种噪音的状况，感觉耳朵被棉花堵上了，感觉耳朵内部压力过大，感觉嗡嗡作响，容易让人焦虑或难以集中精神。
（11）常见伴随症状，慢性头痛（Chronic headache）：感觉头部双侧出现对称的慢性头痛；经常感觉头部发热，头部发紧。

2.被新冠病毒感染后脑雾症状会持续多久？

2.1.什么是长期新冠后遗症脑雾？

根据世界卫生组织的定义，长期新冠后遗症，也被称为新冠病毒后综合症，英语为Post-Covid Conditions或Long Covid，是指被新冠病毒感染后，标准为患者首次被PCR检测成阳性后，经过了3个月，还存在的身体不适的症状。更为详细的有关长期新冠后遗症的按照时间轴发病的最新统计信息可以参看下面这张图。

长期新冠后遗症，主要集中在呼吸系统综合征、认知系统综合征、慢性疲劳综合征、慢性疼痛综合征、精神类综合征，这五大方面。例如，长期新冠脑雾症状，就是属于认知系统综合征。长期新冠疲劳症状，就是属于慢性疲劳综合征。

如果你有新冠病史，也就是之前PCR检测呈现阳性，而且在感染新冠之前，并没有任何的脑雾，而现在却有上面一节中出现的脑雾症状，你就很有可能得了因新冠引发的长期新冠后遗症脑雾。

2.2.被新冠病毒感染后脑雾症状会持续多久？

2021年，一项旨在描述来自56个国家3000多人的长期COVID症状的研究中，研究人员发现，88%的受访者存在认知或记忆问题等脑雾症状。在COVID-19症状出现后的头几个月，这些症状的出现呈增加趋势，之后开始逐渐减少。在出现COVID-19症状后的第7个月初，55.5%的受访者报告了存在脑雾这种认知问题。

2021年的另一项研究中，因长期COVID导致脑雾的患者被要求描述他们的经历。与上个研究一样，大多数参与者报告说，在出现COVID-19症状后的头几个月出现了脑雾。研究人员在初始评估后4到6个月又通过电子邮件跟进参与者。在随访回复的人中，65%的人觉得他们的脑雾症状正在逐渐改善。

2022年的一项研究，调查了患有长期COVID和脑雾等神经系统症状的个体的康复情况。自参与者出现COVID-19感染症状以来，出现脑雾症状的持续平均时间为14.8个月。经过初步评估后，研究人员又对参与者进行了6到9个月的随访。在随访中，与初始评估相比，脑雾症状的报告未见显着的变化，也就是大部分的脑雾患者的症状没有明显的改变。研究人员指出，研究参与者的生活质量指标仍然低于普通人群。

据已经发表的有关长期新冠脑雾症状的医学统计论文显示，脑雾症状会持续相当长的一段时间。脑雾往往在感染COVID-19后的几个月内达到顶峰，并且通常会随着时间的推移而改善，但脑雾症状仍有可能持续数月。最近的研究发现，在感染COVID-19后，脑雾症状可能会持续一年多，而且有研究显示，一年以后，仍然有超过20%的长期新冠脑雾患者的症状未得到改善。。

3.被新冠病毒感染后，我们的人体会发生什么样的变化？

新冠病毒主要通过呼吸感染人体，病毒通常先感染鼻腔、咽喉、上呼吸道，然后侵入呼吸系统各个器官和组织的上皮细胞，然后再侵入周细胞和血液。最后再沿着血液传播到全身各个器官和组织。对于长期新冠脑雾，根据已经发表的医学研究论文，普遍归因于由于新冠病毒感染，直接引发或者间接引发的脑部发炎状态。

根据目前对感染新冠病毒后出现脑雾症状的医学研究论文的总结，产生新冠后脑雾症状的原因大致可以分为以下几种原因：

（1）人体内已经没有新冠病毒，但是之前的新冠病毒感染，对人体各个器官和人体的免疫系统造成了比较大的损伤。这些损伤产生的促炎细胞因子和趋化因子，以及死亡的病毒尸体片段，引发了人体的慢性炎症。而人体的慢性炎症又导致部分促炎因子突破血脑屏障进入大脑，进而引发大脑的慢性炎症。

（2）人体内仍然残留着微量新冠病毒，只不过一直被人体免疫系统压制，此时病毒数量太少导致PCR核酸检测不到，而呈现阴性。这些残留的微量新冠病毒，仍然在入侵人体各个器官的细胞，引发人体的慢性炎症。而人体的慢性炎症又导致部分促炎因子突破血脑屏障进入大脑，进而引发大脑的慢性炎症。

（3）极少量的新冠病毒也可以直接感染神经细胞。例如通过鼻腔，鼻上皮，直接感染嗅觉神经元细胞，然后通过Dynein蛋白，也就是负责将各种细胞所需物质，从神经元轴突，逆行运送到细胞核，再通过大脑神经间的囊泡，传染给其他的神经细胞，这个过程也会引发大脑的慢性炎症。

（4）新冠病毒在感染初期，就直接通过嗅觉器官，或者突破血脑屏障，进入了人的大脑。然后开始感染大脑中的周围细胞和微血管内皮细胞，进而引发大脑的慢性炎症。

（5）有少量的新冠病毒也可以直接感染大脑的神经元的周围细胞，如水平基底细胞和支持细胞。大脑神经元周围细胞的损伤，会让神经元细胞的功能下降，进而引发各种大脑运算问题。这个过程也会引发大脑的慢性炎症。

下面本文将按照主流的观点，介绍最有可能产生脑雾症状的过程。

3.1.新冠病毒感染细胞并通过细胞繁殖最后引发细胞焦亡的过程

新冠病毒感染人类细胞的机制是，病毒粒子通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体，以膜融合方式进入宿主细胞，通过大型复制转录复合体在宿主细胞内复制，并通过干扰和抑制宿主的免疫应答来促进增殖。人类高致病性冠状病毒的宿主是人和脊椎动物，病毒粒子通过飞沫、接触、气溶胶等途径感染肺部细胞和上呼吸道细胞，也可能通过消化道、尿液、眼部等其他途径感染并传播。

下面这张图，展示了新冠病毒感染细胞，并通过细胞繁殖，最后引发细胞焦亡的过程。

大致的进程如下：
（1）新冠病毒通过呼吸道进入，附着在上呼吸道和肺部的上皮细胞上。
（2）新冠病毒通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体，然后与血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，以膜融合方式进入宿主细胞。
（3）新冠病毒进入高尔基体，促使E蛋白诱导储存在高尔基体的钙离子（Ca2+）从高尔基体泄漏到细胞质溶胶区。
（4）与此同时激活ORF3a（一种为病毒在细胞膜上开孔的蛋白质），诱导钾离子（K+）通过细胞质膜流出到细胞外空间。
（5）这种细胞内外的离子浓度的不平衡，进一步导致产生活性氧ROS氧化反应。
（6）除了诱导钾离子（K+）流出外，ORF3a（一种为病毒在细胞膜上开孔的蛋白质）也通过TRAF3（肿瘤坏死因子受体TNFR相关因子3）介导的ASC泛素化（促使细胞凋亡在细胞膜上开孔的蛋白ASC）。
（7）进而导致线粒体受损，并触发NLRP3炎症小体（肿瘤坏死因子受体TNFR相关因子3）的激活。
（8）ORF8b直接与NLRP3（肿瘤坏死因子受体TNFR相关因子3）的富含亮氨酸的重复DNA序列相互作用，以刺激其在独立于离子通道中发生激活活动。
（9）NLRP3炎症小体，激活诱导细胞膜上gasdermin-D孔的形成，导致IL-1 b和IL-18分泌，然后扩散到细胞内部和外部环境。
（10）水也会经由细胞膜上的开孔流入细胞内部，进而导致细胞肿胀和随后的细胞膜破裂，这就是细胞焦亡。
（11）新冠病毒感染或接种疫苗，均可诱发新冠病毒特异性抗体（IgG）粘附到新冠病毒粒子上。
（12）激活的炎性体NLRP3（肿瘤坏死因子受体TNFR相关因子3）反过来会激活caspase-1（半胱天冬酶-1），导致 gasdermin (GSDMD) 裂解。
（13）被切割的NLRP3炎症小体末端N，会被GSDMD移动至细胞的质膜，并在其中组装成孔。
（14）新冠病毒的主动复制，然后通过细胞膜上的空隙释放出去，或者因宿主细胞发生焦亡后自动释放出去。

3.2.人类免疫系统为了消灭新冠病毒而引发炎症反应的过程

人体免疫系统对新冠病毒感染部位的反应分为两个阶段，初步阶段，免疫系统动员巨噬细胞和多形核吞噬细胞（如，中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞）快速到达感染部位，以控制感染。随后阶段，人体的免疫系统，大概需要4天时间，通过学习建立适应性免疫机制，包括T细胞介导的免疫机制用以解决感染，B系统介导的抗体产生用以清除病原体，也就是新冠病毒，以防止再次感染。

下图展示了人类免疫系统为了消灭新冠病毒而引发炎症反应的过程：

（1）新冠病毒通过呼吸道进入，附着在上呼吸道和肺部的上皮细胞上。新冠病毒通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体。
（2）然后与ACE2（血管紧张素转换酶2）受体和TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）受体结合，以膜融合方式进入宿主细胞。
（3）新冠病毒在细胞内引发DAMPS（损伤相关分子模式）导致细胞焦亡，之后细胞就释放各种因子，包括ATP（三磷酸腺苷）、核酸和ASC 寡聚体（接头分子，含有半胱天冬酶激活和募集结构域的凋亡相关的斑点样蛋白）。
（4）DAMPS（损伤相关分子模式）被邻近的上皮细胞、内皮细胞和肺泡巨噬细胞识别到，进而触发促炎细胞因子和趋化因子（包括 IL-6、IP-10、巨噬细胞炎症蛋白 1α（MIP1α）、MIP1β 和 MCP1）的产生。
（5）以上这些促炎细胞因子蛋白质，将免疫系统产生的单核细胞、巨噬细胞和T细胞，吸引到感染部位，开始各司其职，消灭新冠病毒。
（6）同时T细胞会产生大量IFNγ，并建立促炎反馈回路。细胞焦亡也产生G-CSF（粒细胞集落刺激因子）和TNF（肿瘤坏死因子）。
（7）免疫细胞在受感染的部位进一步积累，导致促炎细胞因子的过度产生，进一步损害感染部位的细胞环境，促使产生进一步的炎症反应。

人体内长期存在逃逸掉的微量病毒，会持续性的感染侵害人体组织细胞，造成组织损伤。而组织损伤又引发慢性炎症。这种慢性炎症是由持续性免疫反应产生的。这种慢性炎症还会造成持续性的大量细胞因子弥散。大量的细胞因子蛋白质的持续分解，又会导致自体免疫。自体免疫（英语：autoimmunity），是指生物体针对自己身体的健康细胞和组织产生的免疫反应。任何由这种免疫异常反应造成的疾病称为自体免疫性疾病（英语：autoimmune disease）。

微量新冠病毒的持久存在，上面的情况持续恶化下去，将导致T细胞功能衰竭和免疫记忆缺陷。免疫记忆缺陷会让免疫系统逐渐对消除新冠病毒的免疫途径变得不敏感，最后变成一种共存状态。这种情况表现为全身性的弥漫性的慢性炎症，长此以往，身体器官和组织的各项机能就被降低了。

因为新冠病毒很容易变异，到目前为止新冠变种病毒越来越多，而且免疫逃逸能力越来越强。这就使得人体免疫系统产生的抗原（HLA）在清除新冠病毒的时候效果下降，也就是会有少量新冠病毒发生了免疫逃逸。有些感染新冠病毒的患者，其体内的新冠病毒还没有完全清除，只是因为人体免疫系统压制，新冠病毒含量太少，让PCR检测呈现阴性。

3.3.新冠病毒通过嗅觉神经系统侵入大脑导致脑部炎症的过程

新冠病毒为了进入宿主细胞，会使用血管紧张素转换酶2（ACE2）受体，除其他外，有研究显示在中枢神经系统（CNS）中也能观察到表达，更准确地说，在脑血管、单层脉络的上皮细胞（CP）和新皮质神经元中，能观察到表达。这种表达模式表明，病毒可能能够进入中枢神经系统。

有研究显示，被新冠病毒感染后，如果病毒进一步侵入嗅球中的上皮细胞，比如毛细血管上皮细胞，就会引发嗅球的发炎甚至嗅球的萎缩，这就破坏了嗅觉神经元细胞和僧帽神经元细胞之间的电信号传递。基于以上的研究我们可以推导出新冠病毒通过嗅觉神经系统侵入大脑的过程。

下图展示了新冠病毒通过嗅觉神经系统侵入大脑导致脑部炎症的过程：

（1）新冠病毒通过呼吸道进入，附着在上呼吸道和肺部的上皮细胞上。新冠病毒通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体。
（2）然后与ACE2（血管紧张素转换酶2）受体和TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）受体结合，以膜融合方式进入嗅上皮的支持细胞和嗅上皮的水平基地细胞。
（3）细胞外囊泡（EV）是由脂质双层组成的纳米级膜囊泡，由所有细胞类型分泌。它们充当载体，保护蛋白质、RNA等大分子免于酶促降解，并将这些大分子在不同细胞之间、从相邻细胞到更远的细胞或免疫细胞之间运送。此外，已经表明特定的细胞外囊泡（EV）能够跨越脑屏障。
（4）嗅上皮的支持细胞和嗅上皮的水平基地细胞中的极少量的新冠病毒可能会被封装进细胞外囊泡（EV）中，然后进入嗅觉神经元细胞。
（5）在神经元细胞内，Dynein蛋白是负责将物质从纤毛端向轴突端，逆行运输的运动蛋白。新冠病毒有可能被Dynein蛋白从嗅觉神经元纤毛端拉往轴突端，从而进入嗅球。
（6）在嗅球内，嗅觉神经元和僧帽神经元通过触突连接以传递神经电信号，此时新冠病毒又有可能被封装进细胞外囊泡（EV）中，然后进僧帽神经元细胞。
（7）在僧帽神经元细胞内，新冠病毒又有可能被Dynein蛋白逆行运输到更深的大脑神经细胞内部，从而进入大脑中枢神经系统。

连接嗅球的大脑区域被称为大脑边缘系统，也被称为嗅脑，如果病毒进一步侵入了嗅脑，也就是大脑边缘系统负责嗅觉电信号编码解码逻辑运算处理的部分。这就使得嗅觉神经系统的电信号无法正常的被大脑所理解并运算，这就造成认知功能障碍，也就是出现脑雾症状的原因之一。

3.4.新冠病毒通过血脑屏障或者脑室器官薄壁组织侵入大脑导致脑部炎症的过程

根据截止目前的医疗科研成果以及普遍达成的共识，新冠病毒直接侵入大脑可能有以下四个途径：

（1）新冠病毒通过嗅觉器官组织和嗅觉神经系统，直接侵入大脑。
（2）新冠病毒通过血管，突破血脑屏障，直接侵入大脑。
（3）新冠病毒通过血管，在脑室器官的某些薄弱点（这些内皮细胞连接不紧密，也缺乏星形胶质细胞拦截屏障）泄露至大脑。
（4）新冠病毒通过感染人体器官组织中的外周神经细胞，再通过Dynein蛋白逆行运输至大脑端，潜伏在细胞外囊泡（EV），然后泄露至大脑。但这种可能性目前还未获得充分证据得以证实。

本文的3.3节，讲解了新冠病毒通过嗅觉器官组织和嗅觉神经系统侵入大脑的过程。下面本文再讲解新冠病毒通过血脑屏障或者脑室器官薄壁组织侵入大脑的过程，如下图所示：

（1）血脑屏障通常有两种构成方式，一种是由致密的星形胶质细胞组成的拦截网构成，另一种是由致密的单层脉络丛CP上皮细胞组成的血脑屏障BCSFB构成。
（2）新冠病毒通过毛细血管的血液被运送到中枢神经系统部位，然后感染微小血管的内皮细胞并穿过，接着再突破致密的星形胶质细胞组成的拦截网，得以进入脑室腔。
（3）新冠病毒通过毛细血管的血液被运送到中枢神经系统部位，然后感染微小血管的内皮细胞并穿过，接着再感染单层脉络丛CP上皮细胞并穿过，得以进入脑室腔。
（4）除了血脑屏障外，在脑室器官的某些薄弱点（这些内皮细胞连接不紧密，也缺乏星形胶质细胞拦截屏障）新冠病毒从这些漏洞中得以进入脑室腔。
（5）新冠病毒一旦进入大脑，就开始入侵脑室腔中的组织器官和中枢神经元细胞，并开始复制增殖传播。
（6）病毒的感染激活大脑中的免疫系统，开启PAMPs（病原体相关分子模式）和DAMP（损伤相关分子模式），进而产生PRRs（细胞溶质模式识别受体）。
（7）PRRs（细胞溶质模式识别受体）包括：Cytokines（细胞因子）、Chemokines（趋化因子）、ROS（活性氧）、AMP（抗菌蛋白肽，是一种炎症介质，是受感染的吞噬细胞内的屏障碎片）。
（8）至此脑部的炎症就开始蔓延起来了。

从上面的病理推演的步骤来看，新冠感染引发了大脑中的炎症反应，进而产生了一系列的神经退行性病变，这就是长期新冠症状，也就是脑雾症状的起因。当我们出现长期新冠脑雾症状的时候，切不可大意，因为脑雾症状会进一步发展成早期的阿尔茨海默病或者帕金森病。所以当出现脑雾症状的时候应尽快就医。

4.被新冠感染后造成脑雾症状的病理原因是什么？

4.1.SARS-CoV-2 感染对神经炎症的影响。

据已发布的研究报告，称有36.4%的SARS-CoV-2住院患者，表现出神经系统症状，如嗅觉丧失、头痛、意识障碍、癫痫发作和中风。此外，一项针对恒河猴的研究，支持了SARS-CoV-2进入中枢神经系统的能力的观点。在将这些非人类灵长类动物，进行鼻内接种后，病毒能够进入中枢神经系统，主要是是通过嗅球，传播到海马等功能区域。此外，感染伴随着炎症反应，以及中枢神经系统神经退行性病变等病理损伤。

然而，由于 SARS-CoV-2蛋白仅在极少数细胞中被检测到，因此，在这些恒河猴的大脑中，未发现到病毒颗粒。在与中枢神经系统（CNS）相关的细胞中，似乎没有发生体外有效地复制，研究人员认为，SARS-CoV-2在中枢神经系统内部，不能有效地感染和复制，病理损伤是由中枢神经系统中的细胞因子，或全身炎症所引起的。SARS-CoV-2在中枢神经系统（CNS）中的复制和感染效率低下这一事实，也可以解释为什么在COVID-19患者死后，在他们大脑和脑脊液中，检测 SARS-CoV-2 时会获得有争议的结果，也就是有时候检测到病毒基因片段，有时候却检测不到病毒基因片段。

已经有研究证实，在海马和延髓中，血管周围检测出炎症细胞的浸润，表明SARS-CoV-2感染会诱发神经炎症。观察到的神经炎症，可以由全身炎症或病毒直接侵入大脑引起。杨等人研究了COVID-19 患者的死后大脑，并观察到参与炎症的基因（例如干扰素）和补体途径在单层脉络丛上皮细胞（CP）细胞中上调。

此外，单层脉络丛上皮细胞（CP）的上皮向皮层发出信号。这种交流与向小胶质细胞发出信号的补体通路，以及向胶质细胞和神经元发出信号的炎症通路有关。结果表明，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活，并导致神经炎症。杨等人更仔细地观察死后大脑中小胶质细胞和星形胶质细胞的亚群，观察到 COVID-19相关小胶质细胞亚群的基因表达谱，与阿尔茨海默病 (AD) 相关小胶质细胞有所重叠，而COVID-19相关星形胶质细胞亚群的主要特征是，胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)和炎症因子等表达增加作为IFITM3（干扰素诱导的跨膜蛋白3，抗病毒作用）。

此外，诱导的炎症反应的强度，可能取决于患者的遗传背景。Magusali等人表明，OAS1基因中单核苷酸的多态性增加了阿尔茨海默病 (AD) 发展的风险，并且该基因的相关变体，也与 COVID-19 的严重程度有关。OAS1基因在小胶质细胞中表达，似乎参与限制促炎反应。由于OAS1变体的表达程度，低于其野生型对应物，携带OAS1变体的患者，可能会发生更多炎症，这可能使这些感染SARS- CoV-2的患者更容易患上阿尔茨海默病 (AD) 。

4.2.SARS-CoV-2 感染对 淀粉样蛋白-β (Aβ) 积累的影响

杨等人报道了SARS-CoV-2感染者的星形胶质细胞和神经元中，IFITM3（干扰素诱导的跨膜蛋白3，抗病毒作用）表达的增加，并且IFITM3显示，增加了淀粉样蛋白-β₄₀(Aβ₄₀)和淀粉样蛋白-β₄₂水平，表明后者也发生在被SARS-CoV-2感染时。清除淀粉样蛋白-β (Aβ)的清除率的降低，也可能是由破坏淀粉样蛋白-β(Aβ)的小胶质细胞，在全身性炎症下失效所致。

此外，淀粉样蛋白-β₄₂与SARS-CoV-2的S蛋白之间的相互作用，可能会降低淀粉样蛋白-β₄₂的清除率。后者由Hur使用C57BL/6小鼠演示。更准确地说，当淀粉样蛋白-β₄₂与S蛋白的细胞外结构域，一起静脉注射时，观察到这些小鼠血液中的淀粉样蛋白-β₄₂出现了沉积现象。综上所述，淀粉样蛋白-β(Aβ)产生的增加，以及清除率的降低，最终会导致淀粉样蛋白-β(Aβ)沉积的增加。

在有和没有神经系统症状的 COVID-19 患者中，都检测到神经元细胞外囊泡（EV）中淀粉样蛋白-β₄₀(Aβ₄₀)和淀粉样蛋白-β₄₂水平的升高，进一步支持了这一论点。

4.3.SARS-CoV-2 感染对 Tau 磷酸化的影响

在注射人类冠状病毒模型小鼠肝炎病毒 (MHV) 后，转基因阿尔茨海默病 (AD)小鼠的Tau蛋白病理学增加。此外，在SARS-CoV-2感染后，3D扫描人脑类器官时观察到，Tau蛋白过度磷酸化。而且，在有和没有神经系统症状的 COVID-19 患者的神经元衍生细胞外囊泡（EV）中，均检测到磷酸化Tau蛋白水平的升高。这种Tau磷酸化的诱导，可能是由磷酸化Tau的激酶的促炎刺激引起的。

4.4.SARS-CoV-2 感染对神经退行性变的影响

最后，神经炎症、淀粉样蛋白-β (Aβ) 积累和Tau蛋白磷酸化，可以导致神经变性，这一过程可能也发生在 COVID-19 患者身上。与对照组相比，COVID-19 患者的脑脊液、血浆和神经元细胞外囊泡（EV）中神经丝光(NFL)多肽水平升高，以及恒河猴鼻内接种 SARS-CoV 时观察到的神经变性，支持了神经变性的存在。冠状病毒本身和相关的细胞焦亡诱导的NLRP3激活也可以支持神经变性过程。

上述阿尔茨海默病(AD)特征，与突触丧失和兴奋性神经元中神经传递相关基因表达降低的结合（在COVID-19患者中也有报道），可能导致持续的临床阿尔茨海默病 (AD) 症状。有研究显示，COVID-19和阿尔茨海默病(AD)之间相互促进，阿尔茨海默病(AD)患者也可能更容易出现严重的COVID-19 症状。这一说法的一个迹象是，在痴呆症患者中，COVID-19的死亡率和脆弱性似乎更高。

也有研究显示，淀粉样蛋白-β42与SARS-CoV-2的S1刺突蛋白，和与人血管紧张素转化酶2-Fc (hACE2-Fc) 缀合的人血管紧张素转化酶2（hACE2）受体结合。此外，当固定的S1刺突蛋白，首先与淀粉样蛋白-β42孵育，然后与hACE2-Fc 孵育时，S1刺突蛋白与hACE2（人血管紧张素转化酶2）的结合强度增加。

综上所述，已经有较为充分的证据证实，新冠感染后造成大脑的慢性发炎，进而出现脑雾症状。而且脑雾症状会造成神经退行性病变标志物的产生。也就是说脑雾有进一步发展成早期的阿尔茨海默病或者帕金森病的可能性。

5.如何去除长期新冠脑雾症状？

首先，我们需要对我们的身体进行全面的体格体检，除了常规检体格查外，我们还需要进行四项更进一步的检查。

第一项是，再次认真的多做两次PCR检测，用拭子棉签蘸取充足的鼻腔和咽喉分泌物，检测是否为阳性，如果为阳性，就说明体内还残存活跃的新冠病毒。

第二项是，进行神经系统检查。因为长期新冠患者高发神经系统方面的症状，所以建议所有长期新冠患者都进行神经系统检测，即便有些患者在与医生交流中，并没有神经方面的不适反馈。患者很多会报告有“脑雾”、“注意力不集中”和“记忆力差”的症状，医生应根据具体情况，仔细评估患者的主观症状来设计患者的神经系统检查项目，以确定病理生理学。

我们可以进行以下非常规的更深入的神经系统检测。例如，为了排除睾丸性脑损伤，建议医生进行脑部功能核磁共振成像MRI，包括脑部功能核磁共振成像MR血管造影。在老年患者中，通过脑部功能核磁共振成像MRI，可以获得是否为阿尔茨海默病、帕金森病或其他类型的神经退行性痴呆病早期大脑异常变化的影像发现。

当患者报告记忆障碍时，重要的是要确定患者的这个记忆障碍是感染新冠造成的，还是COVID-19感染使得之前就存在的症状更恶化了。如果在脑部功能核磁共振成像MRI上观察到缺血性或出血性卒中，我们必须考虑药物治疗，以防止卒中复发。

如果患者比较富有，或者医生在诊断中有怀疑因素，还可以进行脑灌注成像（单光子发射计算机断层扫描）检查。脑灌注成像检查，就是利用CTP和MRP进行的灌注影像，已经成为检查脑卒中患者脑血流灌注情况的常规手段。尽管还缺乏一定的证据证明灌注影像是脑卒中评估的一项必不可少的检查，很多中心已经开始利用灌注影像对患者进行脑血流评估。

脑灌注检测还可能显示出非特异性免疫（英文：nonspecific immunity；innate immunity又称先天免疫或固有免疫，指机体先天具有的正常的生理防御功能，对各种不同的病原微生物和异物的入侵都能作出相应的免疫应答。）引发的炎症，表现为前额叶或颞叶灌注不足。虽然这个问题没有既定的治疗方法，但一些改善脑血的药物可能有助于改善病情。

第三项是，除了基本的血液检查外，我们还要评估几乎所有患者的甲状腺激素，锌，铁蛋白，抗核抗体，类风湿因子和血液沉降率。PASC 患者可能有电解质紊乱、贫血、血小板减少、低白蛋白、脂质异常和葡萄糖代谢异常。这些检查数据都需要结合患者的症状描述来仔细分析推理背后的发病的机理，以确定异常的实验室检查结果是否可以解释PASC的症状。

第四项是，如果患者比较富有，或者医生在诊断中有怀疑因素，需要进行进一步深入检查。例如全面的心脏功能检查。如果条件简陋，拿听诊器听心脏和呼吸系统的声音。当发现异常声音的时候，或呼吸急促持续存在时，必须评估贫血、心力衰竭体征、隐性心律失常（如心房颤动）和肠炎性肺炎，以及检查运动时血氧饱和度是否下降。

下面的从第五项到第七项，是当患者有其他的症状是才需要进行的。

第五项是，当患者存在关节不适症状时，必须分析类风湿性关节炎或其他相关疾病。

第六项是，当患者反应有脱发现象的时候，我们要检查头皮，回归脱发症状的历史，并确认每周脱发量。

第七项是，如果患者有明显的心理学方面的问题，还要进行神经心理学检查。

其次，将上面的全面体检情况和四个专项检查情况的结果，一并交于医生，然后再与医生沟通，向医生详细描述自身的头晕症状。

然后，医生就能够给你设计出最佳的治疗方案了。因为每个人的情况不同，医生问诊后给出来的治疗方案也不尽相同，所以本文无法给出通用的治疗方案。

设计治疗方案的思路大致为：

（1）根据患者的全面体检情况和四个专项检查情况的结果以及与患者的交流，找出患者出现脑雾症状最有可能的发病机理，也就是原因。

（2）根据发病机理和患者的身体情况开具药方进行治疗。大部分情况下会发现大脑处于轻微发炎状态，这个时候，通常使用抗神经炎症的治疗方法。

（3）用药方向主要有：如果体内残存新冠病毒，就先使用Paxlovid等抗病毒药物。如果体内没有病毒，就从，降低或消除患者的慢性炎症，改善患者的新陈代谢循环，改善患者的免疫系统，等角度用药，例如改善患者的免疫系统，可以使用，林他莫得（免疫调节剂）和辅酶Q10 + NADH(线粒体调节剂)。

（4）如果确诊为帕金森病，则需要使用Lecanemab来控制病情的发展。最新卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合宣布，双方联合开发的帕金森（AD）药物Lecanemab，在治疗轻度帕金森病，导致的轻度认知障碍（MCI）的患者的，临床试验中取得了良好的效果。

（5）如果是精神类问题，需要心理医生，也可以尝试一下大脑部位的按摩，研究显示，这也有益于恢复。

6.从中医角度如何治疗新冠后遗症脑雾症状？

从中医的辨证论治理论来看，治疗长期新冠脑雾症状，可以从下面三个步骤来获得较为准确的中医辨证和较为适合的中药方剂。

（1）进行传统中医诊断的望闻问切，同时查阅上一节中的西医的全面体检报告和四个专项检查报告。只有这样中医医生才能获得患者最为详细的病情情报，才能支持中医医生对患者的情况做出最为准确的辨证论治。

（2）中医医生，会根据患者最为全面的病情信息，分类总结出患者的主要症状、伴随次要症状、体质状况、五脏六腑生病部位。第一，主要症状，就是患者当下最为难以忍受的症状，比如头晕症状。第二，伴随次要症状，就是患者当下除了主要症状还存在的一些不舒服的症状，比如还有偶发性的慢性头痛等。第三，患者的体质状况，就是患者当下的身体健康状况，在中医体质学中，属于哪一个类别。比如，阳虚体质、痰湿体质、气虚体质、血瘀体质等。

（3）中医医生，根据以上的总结，再结合与症状相关的五脏六腑和经脉，综合运用中医中药理论和实践经验，给患者开中药方子，如果需要针灸，也会开针灸理疗方案。

中医中药理论主要参考：张仲景的《伤寒论》、《金匮要略》，黄元御的《四圣心源》、《伤寒悬解》、《金匮悬解》、《长沙药解》，李东垣的《脾胃论》，张景岳《景岳全书》等。

中医实践经验，可以在Google学术（https://scholar.google.com/）中搜索中医治疗长期新冠症状的关键字。例如：COVID-19 Traditional Chinese Medicine，Long Covid Traditional Chinese Medicine。就能够搜索到大量的中医治疗长期新冠后遗症的医学研究学术论文。

为了让大家更容易理解中医的治疗过程，下面给出一例长期新冠后遗症脑雾症状患者的中医治疗案例：

案例1：

姓名：李某某，男，年龄45岁，身高168cm，体重90千克。

病史：于2022年3月14日PCR检测新冠阳性，随后出现典型新冠感染症状：发烧、咳嗽、咽喉肿痛、咳痰伴有血丝、嗅觉味觉丧失等症状。两周后新冠感染症状逐渐缓解消失。之后陆续出现脑雾症状。

西医体检报告：（1）再次新冠PCR检测呈现阳性。（2）心脏检查发现心律不齐。（3）促炎标志物偏高，有轻微的全身性慢性炎症。（4）免疫系统检查项目发现：淋巴细胞亚群测定、C反应蛋白、免疫球蛋白数据异常。

主要症状：脑雾症状。

伴随次要症状：偶尔有慢性头痛。

西医师给出的方剂：

（1）Paxlovid（帕克斯洛维德，抗病毒药物，用以阻止体内新冠病毒的复制）

（2）辅酶Q10 + NADH(线粒体调节剂)。

（3）林他莫得（免疫调节剂）。

（4）卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的新药Lecanemab来控制病情的发展。

（5）维生素C、维生素D、维生素 E、萝卜硫素和白藜芦醇（用以减轻体内的炎症反应。）

中医体质状况：身体呈现痰湿体质。

中医诊断评价：外感风邪，熄风通络，导致的头晕症状。

中医师给出的方剂：

（1）半夏天麻丸，用健脾祛湿，化痰息风，减轻头晕症状。

（2）脉络通胶囊，用以疏通经脉血管壅塞，保护心脏心包，减轻心律不齐。

（3）熄风通络头痛片，用以清热解毒，减轻慢性头痛症状。

中医师给出的针灸方案：使用电加热艾灸仪，艾灸以下穴位。

（1）百会穴、阿是穴、肾俞穴、关元穴，用以改善大脑新陈代谢。

7.有哪些有益于长期新冠脑雾症状恢复的保健品？

我们以上面的那位患者为例，基于他的情况，给出的保健品建议如下：

（1）欧米伽3（Ω3）脂肪酸，含高量的DHA和EPA，用以改善疲劳机能，保护心脑血管。

（2）维生素C、D、E。用以清除自由基，抗氧化，降低全身慢性炎症。

（3）姜黄素，用以清除自由基，抗氧化，激活NRF2，降低全身慢性炎症。

（4）胡萝卜硫素，用以清除自由基，抗氧化，激活NRF2，降低全身慢性炎症。

（5）西洋参，切片泡茶或服用西洋参胶囊，用以补气。

8.做哪些运动有利于改善长期新冠脑雾症状？

我们以上面的那位患者为例，基于他的情况，给出的运动建议如下：

（1）做正念打坐或者佛学坐禅。

（2）去天然氧吧的野外，比如深林中散步，进行深呼吸锻炼。

（3）辅助做头部按摩。

9.在饮食和睡眠方面做那些事有利于改善脑雾症状？

我们以上面的那位患者为例，基于他的情况，给出的饮食和睡眠建议如下：

（1）控制碳水化合物的摄入量，也就是降低米面主食的量，控制动物性脂肪的摄入量。

（2）过午不食，一天只吃早饭和午饭，减轻体重，至少减轻10%以上的体重，也就是减重9千克，降低肥胖程度。

（3）睡前泡澡至微微出汗，并躺在床上做全身肌肉紧绷和放松训练。用以改善睡眠。

10.欢迎新冠感染后出现脑雾症状的患者联系我们长冠健康中心

如果读者中有类似的症状，可以联系我们长冠健康中心获得帮助。

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【免责声明：疾病的治疗是一件非常复杂而专业的事情。长冠健康中心因为受限制于仅能开展远程的简单的问诊，无法展开面对面的线下问诊，也无法获得全面的体检结果。所以，我们长冠健康中心输出给患者的建议、指导、方案、文档，仅能作为患者多方面了解自身疾病的参考，而不能直接作为治疗方案使用。患者一定要与当地的线下医生进行面对面交流后，完成医生要求的体检以后，再由医生开具处方，并在医生的指导下进行治疗。所以，长冠健康中心在此声明，对于因为患者采用本中心输出的一切内容，自行治疗造成的任何不良后果完全免责，不承担任何责任。】